Fenotiasien-derivate is een van die belangrikste groepe geneesmiddels in moderne farmakologie, wat gebruik word in die behandeling van geestesversteurings en ander patologieë. Die ontdekking van neuroleptiese en antipsigotiese effekte is toevallig gemaak tydens die ontwikkeling van antiallergiese middels. Benewens die basiese eienskappe word hulle gekenmerk deur 'n wye reeks effekte op die menslike liggaam, wat grootliks afhang van die chemiese struktuur van die verbindings.
Algemene beskrywing
Fenotiasien-afgeleides is die hoofverteenwoordigers van moderne antipsigotika. Fenotiasien, waaruit die stowwe van hierdie farmakologiese groep gesintetiseer word, is voorheen in medisyne gebruik as 'n anthelmintiese en antiseptiese middel, maar tans het dit sy betekenis verloor. Nou word dit in die landbou gebruik as 'n insekdodende en wurmmiddel. Hierdie stof het nóg psigotiese nóg neurotropiese eienskappe.
In 1945 het Franse navorsers gevind dat wanneer N-dialkylaminoalkielradikale in die formule daarvan ingebring wordjy kan verbindings met antipsigotiese aktiwiteit kry.
Oor die algemeen kan die chemiese struktuur van neuroleptiese afgeleides soos volg voorgestel word:
Farmakologiese aksie
Tussen fenotiasienderivate is middels verkry wat die volgende effek het:
- antihistamien;
- krampstillend;
- antipsigotiese;
- kalmeermiddel;
- antidepressief;
- hipotermie (afname in liggaamstemperatuur);
- antiaritmie;
- vasodilaterend;
- antiemetic;
- verhoging van die aktiwiteit van ander middels: pynstillers, antikonvulsante en slaappille.
As gevolg van die ligte aard van die kalmerende effek, word sulke middels kalmeermiddels genoem (van Latyn tran-quillns - stil, kalm). Met die ontwikkeling van die middele van hierdie groep, het dokters die geleentheid om in te gryp in die geestelike prosesse van 'n persoon. Die hoofmeganisme van hul werking is om die effek van adrenalien op die retikulêre vorming van die brein te blokkeer. Die pituïtêre-bynierkorteksstelsel is by hierdie proses betrokke.
Die eerste dwelm wat algemeen gebruik word, was Aminazine. 10 jaar na die ontvangs daarvan is dit reeds deur sowat 50 miljoen mense gebruik. In totaal is ongeveer 5000 fenotiasienderivate gesintetiseer. Hiervan word ongeveer veertig aktief in terapeutiese praktyk gebruik.
Toepassingsgebied van neuroleptika - fenotiasienderivate
Antipsigotiese middels word gebruik vir die volgende siektes:
- Geestesversteurings: skisofrenie; neurastenie; delirium, hallusinasies; neurose; slapeloosheid; angs en vrees; emosionele spanning; verhoogde prikkelbaarheid; delirium tremens en ander.
- Vestibulêre versteurings.
- Chirurgie: as gekombineerde algemene narkose.
Sommige middels het 'n meer uitgesproke antipsigotiese eienskap, terwyl ander aktiewe antipsigotika is. Fenotiasienderivate van die alifatiese en piperasienreeks kombineer antipsigotiese aktiwiteit (uitskakeling van delirium, outomatismes) en 'n kalmerende effek.
Fisiese en chemiese eienskappe
Die hoofeienskappe van hierdie verbindings is:
- Voorkoms - Wit kristallyne poeiers (sommige romerig), reukloos.
- higroskopisiteit (absorbeer vog uit die lug).
- Goeie oplosbaarheid in water, alkohole, chloroform. Die verbindings is onoplosbaar in eter en benseen.
- Vinnige oksidasie. In hierdie geval kan 'n radikaal afgeskei word, sulfoksiede, salpetersuur en ander stowwe word gevorm. Die proses word versnel deur die werking van lig. In chemie word swaelsuur, kaliumbromaat of jodaat, broomwater, waterstofperoksied, chlooramien en ander reagense gebruik om hierdie verbindings te oksideer.
- Oksidasieprodukte van afgeleides los goed inorganiese oplosmiddels. Hulle is geverf in helder kleure (rooi-pienk, geel-pienk, lila). Hierdie eienskap word gebruik om fenotiasienmedisyne sowel as hul metaboliete in verskeie liggaamsvloeistowwe op te spoor en te kwantifiseer.
- Manifestasie van basiese eienskappe. Wanneer dit met sure gereageer word, vorm hulle soute wat dieselfde oplosbaarheidseienskappe het.
- In die lig kan hierdie stowwe en hul oplossings 'n pienkerige kleur kry.
Fenotiasien-afgeleides kom nie in die natuur voor nie. Hulle word sinteties verkry deur ekstraksie met organiese oplosmiddels uit alkaliese waterige oplossings. Medisyne word op 'n droë, donker plek gestoor, dig toegemaak (om teen oksidasie te beskerm).
Farmakokinetika
Neuroleptika, fenotiasienderivate, word hoofsaaklik in die ingewande in die bloed opgeneem. Aangesien hulle hidrofobies van aard is, vergemaklik dit hul interaksie met proteïene. Hulle is hoofsaaklik in die brein, lewer en niere gelokaliseer.
Die uitskeiding van fenotiasienderivate vind in die urine en gedeeltelik in die ontlasting plaas. In die urine word hulle hoofsaaklik opgespoor in die vorm van metaboliete, wat 'n paar dosyn tipes kan wees wanneer die medisyne geneem word. Die biologiese transformasie van hierdie stowwe in die menslike liggaam vind plaas volgens die volgende hoofreaksies:
- oksidasie, vorming van sulfoksiede, sulfone;
- demetielering;
- aromatiese hidroksilasie.
Toksikologie
Soos met ander psigotropiese middels, word newe- en toksiese effekte ook in fenotiasienderivate gemanifesteer. In toksikologiese chemie word 'n groot aantal vergiftigings beskryf, wat dikwels voorkom wanneer dit gekombineer word met ander middels (antibiotika, insulien, barbiturate, en ander). Die neem van hierdie middels in groot dosisse kan dodelik wees.
Hierdie stowwe kan in die menslike liggaam ophoop. Terapeutiese dosisse word stadig uitgeskei (byvoorbeeld, "Aminasien" teen 'n dosis van 50 mg / dag word binne 3 weke uitgeskei). Die aard van vergiftiging met middels met fenotiasienderivate hang af van ouderdom, geslag, dosis en het nie spesifieke simptome nie. Na die dood kan hierdie verbindings en hul metaboliete vir 3 maande in die menslike liggaam voortduur. Diagnose van vergiftigde pasiënte word uitgevoer deur die bestudering van urine en bloed.
Kwantitatiewe bepaling van afgeleide instrumente word deur verskeie metodes uitgevoer:
- suur-basis titrasie;
- cerimetrie (redokstitrasie met serium);
- spektrofotometriese metode (gebruik om fabriekvervaardigde medisyne te ontleed);
- Kjeldahl-metode;
- iodometrie;
- fotokolorimetriese metode;
- gravimetrie;
- indirekte kompleksometriese titrasie.
Klassifikasie
Deur die aard van die uitgesproke farmakologiese werking, word 2 hoofgroepe van hierdie middels onderskei:
- 10-alkielderivate (neuroleptiese, kalmeermiddel en antiallergieseeffek);
- 10-asielderivate (gebruik in die behandeling van kardiovaskulêre siektes).
Die fenotiasien-alkielderivate sluit in "Promazin", "Promethazine", "Chlorpromazine", "Levomepromazine", "Trifluoperazine". Hulle het 'n lipofiele groep met 'n tersiêre stikstof in posisie 10 (sien die struktuurdiagram hierbo). Die asiel-afgeleides sluit in "Moracizin", "Etacizin", wat 'n karboksielgroep in die struktuur van aktiewe molekules bevat.
Daar is ook 'n ander klassifikasie - volgens die aard van die radikale by die stikstofatome. Vergelykende kenmerke van die werking van fenotiasienderivate en hul verspreiding op hierdie basis word in die tabel hieronder gegee.
| Groep afgeleide instrumente | Belangrikste farmakologiese effek | Tipiese Verteenwoordiger | Frekwensie van newe-effekte |
| Alifaties | Lig antipsigotiese en kalmeermiddel | Chlorpromazine | Gemiddeld |
| Piperazines | Sterk antipsigotiese, anti-emetiese, matige antidepressant, aktiveer | Trifluoperazine | Hoog |
| Piperidine | Lig antipsigotiese middel, kalmeermiddel, anti-angs, regstellende gedrag | Thioridazine | Low |
Onder die nuwe generasie dwelms is die volgende:
- antidepressante ("Ftorocyzine");
- beteken dat die koronêre vate uitbrei ("Nonachlazine");
- antiaritmiese middels ("Etacizin", "Etmozin");
- antiemetic ("Thiethylperazine").
Alifatiese afgeleides
Alifatiese fenotiasien-derivate sluit middels in soos:
- Chloorpromasienhidrochloried (handelsname is Largactyl, Aminazine, Plegomazine).
- Levomepromazine ("Methotrimeprazine", "Tisercin", "Nozinan").
- Alimemazine ("Teralen", "Teraligen").
- Piportil ("Pipothiazine").
- Propazin ("Promazin").
Een van die middels wat die meeste in hierdie groep gebruik word, is Chloorpromasien. Dit het die volgende effek:
- antipsigotiese (verminder waanvoorstellings, hallusinasies by pasiënte met skisofrenie, verminder aggressiwiteit);
- kalmeermiddel (uitskakeling van affek, vermindering van fisiese aktiwiteit, verwydering van akute psigose);
- slaappille (in hoë dosisse);
- angsiolities (verminder vrees, angs, spanning);
- antiemetic (soms gebruik om erge braking te beheer);
- antiallergies (blokkeer histamienreseptore);
- spierverslapper (ontspanningspiere);
- hipotermie (afname in liggaamstemperatuur as gevolg van onderdrukking van die termoregulerende sentrum in die hipotalamus);
- verhoogde narkose, slaappille en ander middels wat die sentrale senuweestelsel onderdruk.
Piperazine-afgeleides
Piperasien fenotiasien afgeleides sluit in:
- Meterazine.
- Prochlorperazine.
- Fluphenazine hidrochloried ("Fluphenazine", "Fluphenazine", "Moditen").
- Etalerazine.
- Thioproperazine.
- Fluphenazine-decanoate ("Moditen-depot").
- Majeptil.
- Trifluoperasienhidrochloried ("Triftazine", "Stelazine").
- Perphenazine.
- Metophenazate ("Frenolon").
Hierdie middels is meer aktief as antipsigotika, maar dit veroorsaak ook meer uitgesproke newe-effekte (ekstrapiramidale versteurings). Frenolon het die minste aantal sulke komplikasies.
Trifluoperasien is 'n tipiese antipsigotikum uit die groep fenotiasienderivate. Dit het 'n meer aktiewe effek in die behandeling van psigose as Chlorpromazine. Kalmerende en adrenoblokkerende werking word verminder. Perfenasien en trifluoperasien word dikwels gebruik as effektiewe antiemetika in siektes wat veroorsaak word deur blootstelling aan bestraling. Moditen-depot word gekenmerk deur 'n langer werking as ander middels van hierdie groep (die terapeutiese effek duur vir 1-2 weke).
Pipedine-afgeleides
Piperidine-groepfenotiasienderivate sluit die volgende middels in:
- Thioridazine (Sonapax).
- Pericyazine ("Neuleptil").
- Pipothiazine ("Piportil").
- Melleril.
- Thiodazine.
Hierdie middels is minder aktief en het minder newe-effekte. Hulle het 'n goeie kalmerende effek sonder lomerigheid. As gevolg van hul groter veiligheid, word dit dikwels aan pasiënte op ouderdom voorgeskryf. Wanneer dit egter in hoë dosisse geneem word, kan dit kardiotoksiese effekte en vernietiging van die retina veroorsaak. Pipothiazine het 'n langtermyn-effek vir 'n maand, dus word dit gebruik in die behandeling van ernstige geestesversteurings in buitepasiënt-omgewings.
Kontraindikasies en oordosis
Kontraindikasies met betrekking tot die gebruik van tipiese antipsigotika van elk van die drie groepe hierbo aangedui word in die tabel getoon:
| Dwelmnaam | Beperkings | Oordosis |
| "Chlorpromazine" |
1. Swangerskap en borsvoedingsperiode. 2. Individuele onverdraagsaamheid teenoor die komponente. 3. Koma, SSS-depressie. 4. Ernstige lewer- of nierversaking. 5. Cholelithiasis en urolithiasis. 6. Akute serebrovaskulêre ongeluk en breinbesering in die akute tydperk. 7. Verminderde produksie van tiroïedhormone. 8. Hartversaking in die stadium van dekompensasie, ernstige hartpatologieëvaskulêre stelsel. 9. Trombo-embolisme, bloedsiektes. 10. Ulseratiewe letsels van die spysverteringskanaal (in die akute periode). 11. Sluithoek gloukoom. 12. Kinders se ouderdom tot 1 jaar. |
Neuroleptiese sindroom (hoë spiertonus, geestesversteurings, koors), hipotensie, toksiese lewerskade, hipotermie |
| "Trifluoperazine" |
1. Bl. 1-4, 8, 9 van die vorige middel. 2. Kinders onder 3 jaar oud. |
Hipotensie, aritmie, tagikardie, versteurings in visuele persepsie en reflekse, skok, stuiptrekkings, disoriëntasie, respiratoriese depressie, rusteloosheid, hipotermie, pupilverwyding. |
| "Thioridazine" |
1. Bl. 1-4, 6, 8, 12 (sien "Chlorpromazine"). 2. Porfiriensiekte. 3. Depressie. 4. Stel pasiënte met patologieë met omsigtigheid volgens paragrawe aan. 4, 7, 10, 11 (sien "Chlorpromazine"), asook alkoholmisbruik, borskanker, prostaathiperplasie, epilepsie, verswakte respiratoriese funksie, Reye se sindroom en op ouderdom. |
Lomerigheid, urineringsprobleme, koma, verwarring, droë mond, hipotensie, stuiptrekkings, respiratoriese depressie. |
Newe-effekte
Die meeste fenotiasien-gebaseerde neuroleptika is "tipies" in terme van newe-effekte, dit wil sê hulle veroorsaak ekstrapiramidale versteurings (tekens)parkinsonisme):
- verhoogde spiertonus;
- bewing;
- motoriese vertraging (vertraging van aktiewe bewegings);
- maskergesig, seldsame knipoog;
- vries in een posisie en ander simptome wat geleidelik toeneem.
Fenotiasien-antipsigotika veroorsaak die volgende mees algemene newe-effekte:
- disoriëntasie in die ruimte;
- allergiese reaksies op die vel en slymvliese, pigmentasie, sensitiwiteit vir sonlig;
- menstruele onreëlmatigheid;
- galactorrhea (abnormale afskeiding van melk vanaf die melkkliere, nie geassosieer met borsvoeding nie);
- spastiese sametrekkings van die spiere van die gesig en nek;
- impotensie;
- borsvergroting;
- hipertermie;
- afname in bloeddruk en sy skommelinge;
- motoriese rusteloosheid, rusteloosheid;
- tagikardie;
- dromerig;
- verminderde produksie van speeksel- en spysverteringskliere, gevoel van droë mond;
- verswakte gastro-intestinale motiliteit;
- hemolitiese anemie;
- urienretensie.
Baie van hierdie middels is verslawend wanneer dit langtermyn geneem word.
Interaksie met ander dwelms
Beperkings op die gesamentlike toediening van fenotiasienderivate word geassosieer met die verskynsels wat tot oordosis lei, ennewe-effekte. Dit word nie aanbeveel om dit met die volgende stowwe te kombineer nie:
- alkohol (verhoogde kalmerende eienskappe);
- middels wat bloeddruk in hipertensie verlaag, betablokkers (ontwikkeling van ortostatiese hipotensie);
- "Bromocriptine" ('n toename in die konsentrasie van prolaktien in die bloed, wat lei tot hormonale afwykings);
- dwelms wat die sentrale senuweestelsel onderdruk (antikonvulsiewe middels, narkotiese pynstillers, barbiturate, slaappille) - die voorkoms van ernstige depressiewe toestande en ander geestesversteurings;
- middels vir die behandeling van hipertireose (ooraktiewe skildklier) en produkte wat litium bevat, aangesien dit die waarskynlikheid van ekstrapiramidale versteurings verhoog en die erns daarvan verhoog;
- antikoagulante (ontwikkeling van agranulositose, klinies gemanifesteer in die vorm van gereelde aansteeklike siektes, ulseratiewe letsels van die slymvliese; die komplikasies daarvan is toksiese hepatitis, longontsteking, nekrotiese enteropatie).
Vir meer inligting oor indikasies, kontraindikasies en newe-effekte, sien die instruksies vir hierdie middels.
