Soos dit in die onlangse verlede uitgevind is, vervul die hart benewens die ooglopende funksies ook die rol van 'n orgaan van interne afskeiding. Dit het nie net belangstelling onder mediese teoretici gewek nie, maar ook onder praktisyns. Natriuretiese peptiede (NUP) is nie net in die miokardium geïsoleer nie, maar ook in 'n aantal ander interne organe wat nie voorheen deur hul endokriene funksies gediskrediteer is nie. 'n Gesamentlike besluit is geneem om kwantitatiewe aanwysers van NLP in die bloed te gebruik om die ontwikkeling van hartpatologieë te voorspel, aangesien hierdie metode die minste indringend en eenvoudig vir die pasiënt was.
Ontdekking van die endokriene funksie van die hart
Natriuretiese peptiede is in die tagtigerjare van die vorige eeu ontdek, toe wetenskaplikes 'n verband tussen die uitbreiding van die hartkamers en die intensiteit van urienafskeiding opgemerk het. Die skrywers van die ontdekking het hierdie verskynsel aanvanklik as 'n refleks beskou en geen belang daaraan geheg nie.
Later, toe patomorfoloë en histoloë hierdie kwessie bestudeer het, het hulle uitgevind dat in die selle van die weefsel waaruit die atrium bestaan, daar insluitings is wat proteïenmolekules bevat. Dit is eksperimenteel bewys dat 'n uittreksel uit die atria van rotte 'n kragtige produseerdiuretiese effek. Toe het ons dit reggekry om die peptied te isoleer en die volgorde van aminosuurreste vas te stel waaruit dit bestaan.
'n Tyd later het biochemici drie afsonderlike komponente in hierdie proteïen (alfa, beta en gamma) geïdentifiseer, nie net in chemiese struktuur nie, maar ook in hul effekte: alfa was sterker as die ander twee. Tans onderskei:
- atriale NUP (tipe A);
- serebrale NUP (tipe B);- urodilatien (tipe C).
Biochemie van natriuretiese peptied
Alle natriuretiese peptiede is soortgelyk in struktuur en verskil slegs in die terminale stikstofradikale of die rangskikking van koolstofatome. Tot op hede is al die aandag van chemici gefokus op NUP tipe B, aangesien dit 'n meer stabiele vorm in bloedplasma het, en jou ook toelaat om meer insiggewende resultate te kry. Atriale NUP speel die rol van een van die korrektors van die liggaam se water- en elektrolietbalans. Dit word in die miokardium geproduseer, beide in normale toestande en teen die agtergrond van chroniese hartversaking.
Dit is bewys dat die voorloper van brein NUP bestaan uit 108 aminosuurreste wat deur die selle van die linkerventrikel gesintetiseer word. Wanneer die molekule uit die sitoplasma geryg word, word dit deur die ensiem furien beïnvloed, wat hierdie proteïen in 'n aktiewe vorm omskakel (altesaam 32 aminosure uit 108). Brein NUP bestaan slegs 40 minute in die bloed, waarna dit ontbind. 'n Toename in die sintese van hierdie proteïen word geassosieer met 'n toename in die strekking van die wande van die ventrikels en kardiale iskemie.
Verwydering van NUP's uit plasmaop twee hoofmaniere uitgevoer:
- splitsing deur lisosomale ensieme;- proteolise.
Die leidende rol word toegeken aan die effek op die molekules van neutrale endopeptidase, beide metodes dra egter by tot die uitskakeling van natriuretiese peptiede.
Reseptorstelsel
Al die effekte van natriuretiese peptiede is te wyte aan hul interaksie met reseptore wat in die brein, bloedvate, spiere, been en vetweefsel geleë is. Gelyk aan die drie tipes NUP, is daar drie tipes reseptore - A, B en C. Maar die verdeling van "pligte" is nie so duidelik nie:
- tipe A-reseptore is in wisselwerking met atriale en serebrale NUP;
- B-tipe reageer net op urodilatien;- C-reseptore kan aan al drie tipes molekules bind.
Reseptore verskil fundamenteel van mekaar. A- en B-tipes is ontwerp om die intrasellulêre effekte van die natriuretiese peptied te realiseer, en tipe C-reseptore is nodig vir die biodegradasie van proteïenmolekules. Daar is 'n aanname dat die effek van die brein NLP nie net deur tipe A-reseptore uitgevoer word nie, maar ook met ander waarnemingsplekke wat reageer op die hoeveelheid sikliese guanosienmonofosfaat.
Die grootste aantal tipe C-reseptore is gevind in die weefsels van die brein, byniere, niere en bloedvate. Wanneer 'n NUP-molekule aan 'n tipe C-reseptor bind, word dit deur die sel opgeneem en geklief, en die vrye reseptor keer terug na die membraan.
Fisiologie van natriuretiese peptied
Brein- en atriale natriuretiese peptiede besef hul effekte deur 'n stelsel van komplekse fisiologiese reaksies. Maar hulle lei almal uiteindelik tot dieselfde doel - die vermindering van die vooraflading op die hart. NUP beïnvloed die kardiovaskulêre, endokriene, uitskeidings- en sentrale senuweestelsels.
Aangesien hierdie molekules affiniteit vir verskillende reseptore het, is dit moeilik om die uitwerking wat sekere tipes NUP's op 'n spesifieke sisteem het, te isoleer. Daarbenewens hang die effek van die peptied nie soseer af van die tipe daarvan nie, maar van die ligging van die ontvangsreseptor.
Atriale natriuretiese peptied verwys na vasoaktiewe peptiede, dit wil sê, dit beïnvloed die deursnee van bloedvate direk. Maar benewens dit is dit in staat om die produksie van stikstofoksied te stimuleer, wat ook bydra tot vasodilatasie. Die A- en B-tipe NUP's het dieselfde effek op alle tipes vate in terme van sterkte en rigting, en die C-tipe verwyd slegs die are aansienlik.
Onlangs was daar 'n mening dat NUP nie net as 'n vasodilator beskou moet word nie, maar hoofsaaklik as 'n antagonis van vasokonstriktors. Daarbenewens is daar studies wat bewys dat natriuretiese peptiede die verspreiding van vloeistof binne en buite die kapillêre netwerk beïnvloed.
Niereffekte van natriuretiese peptied
Oor natriuretiese peptied kan ons sê dat dit 'n diurese-stimulator is. Hoofsaaklik NUP tipe A verbeter nierbloedvloei enverhoog druk in die bloedvate van die glomeruli. Dit verhoog op sy beurt glomerulêre filtrasie. Terselfdertyd verhoog tipe C NUP's die uitskeiding van natriumione, en dit lei tot selfs meer waterverlies.
Met dit alles word geen noemenswaardige verandering in sistemiese druk waargeneem nie, selfs al word die vlak van peptiede verskeie kere verhoog. Alle wetenskaplikes stem saam dat die uitwerking wat natriuretiese peptiede op die niere het, nodig is om die water- en elektrolietbalans in chroniese patologieë van die kardiovaskulêre stelsel reg te stel.
Effekt op die sentrale senuweestelsel
Natriuretiese peptied van die brein, soos atriale peptied, kan nie die bloed-breinversperring oorsteek nie. Daarom werk hulle op die strukture van die senuweestelsel wat daarbuite geleë is. Maar terselfdertyd word 'n deel van die NUP deur die membrane van die brein en sy ander dele afgeskei.
Die sentrale effekte van natriuretiese peptiede is dat hulle reeds bestaande perifere veranderinge versterk. So, byvoorbeeld, saam met 'n afname in die vooraflading op die hart, verminder die liggaam sy behoefte aan water en minerale soute, en die toon van die outonome senuweestelsel verander na sy parasimpatiese deel.
Laboratoriummerkers
Die idee om natriuretiese peptied te neem vir ontleding tydens afwykings van die kardiovaskulêre stelsel het in die vroeë 90's van die vorige eeu ontstaan. 'n Dekade later het die eerste publikasies verskyn met die resultate van navorsing op hierdie gebied. Daar word gerapporteer dat tipe B LPU insiggewend is in die assessering van die graaderns van hartversaking en voorspelling van die verloop van die siekte.
Proteïeninhoud word bepaal in volveneuse bloed gemeng met etileendiamientetra-asynsuur, of deur immunochemiese analise. Normaalweg moet die vlak van NUP nie 100 ng / ml oorskry nie. Daarbenewens kan die vlak van NUP-voorloper bepaal word deur die elektrochemiluminescerende metode te gebruik. Huishoudelike medisyne, wat nie so 'n verskeidenheid het nie, gebruik ensiem-immunotoets as 'n universele instrument om die hoeveelheid van 'n stof in bloedserum te bepaal.
Bepaling van hartdisfunksie
Natriuretiese peptied (normaal - tot 100 ng / ml) is tans die gewildste en mees moderne merker vir die bepaling van kardiale spierdisfunksie. Die eerste studies van peptiede is geassosieer met probleme om te onderskei tussen chroniese bloedsomloopversaking en chroniese obstruktiewe longsiekte. Aangesien die kliniese simptome soortgelyk was, het die toets gehelp om die oorsaak van die kwaal te identifiseer en die verdere ontwikkeling van die siekte te voorspel.
Die tweede patologie, wat vanuit hierdie hoek bestudeer is, was koronêre hartsiekte. Die skrywers van die studies stem saam dat die bepaling van die vlak van NUP help om die verwagte vlak van mortaliteit of terugval by 'n pasiënt vas te stel. Boonop is dinamiese monitering van NLP-vlakke 'n merker van behandelingsdoeltreffendheid.
Tans word die vlak van NUP bepaal by pasiënte met kardiomiopatie, hipertensie, stenose van die hoofvate enander bloedsomloopafwykings.
Toepassing in hartchirurgie
Empiries is gevind dat die vlak van atriale natriuretiese peptied in die bloed beskou kan word as 'n aanduiding van die erns van die toestand en werk van die linkerventrikel by pasiënte voor en na hartchirurgie.
Die studie van hierdie verskynsel het in 1993 begin, maar het eers in die 2000's groot skaal bereik. Daar is gevind dat 'n skerp afname in die hoeveelheid NUP in die perifere bloed, indien voor dit die vlak voortdurend verhoog was, daarop dui dat miokardiale funksie herstel word en die operasie was suksesvol. As daar geen afname in NUP was nie, het die pasiënt met 'n 100% waarskynlikheid gesterf. Die verband tussen ouderdom, geslag en peptiedvlak is nie geïdentifiseer nie, daarom is hierdie aanwyser universeel vir alle kategorieë pasiënte.
Prognose na operasie
Natururetiese peptied is verhoog voor hartoperasies. Immers, as dit anders was, sou daar ook geen behandeling nodig wees nie. 'n Hoë vlak van NUP by pasiënte voor behandeling is 'n ongunstige faktor wat die prognose na die operasie grootliks beïnvloed.
Omdat die groep wat vir die studie gekies is klein was, was die resultate gemeng. Aan die een kant het die bepaling van die vlak van NUP voor en na die operasie dokters in staat gestel om te voorspel watter soort mediese en instrumentele ondersteuning die hart sou benodig totdat sy funksies ten volle herstel is. Daar is ook waargeneem dat 'n verhoogde hoeveelheidNUP tipe B is 'n voorloper van boezemfibrilleren in die postoperatiewe periode.
